再读长生疫苗事件 中国疫苗产业的救赎与重生

　　一场由长春长生引发的“疫苗事件”，在过去的一个多月，相关的调查、追责工作仍在继续，但关于中国疫苗公共安全的追问仍远未结束。

　　8月7日，国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局联合印发《接种长春长生公司狂犬病疫苗续种补种方案》，为接种过长春长生狂犬病疫苗且尚未完成接种程序者，接种单位免费续种其他公司合格疫苗。

　　更早前的7月25日，长春长生公司董事长高某芳等16名涉嫌犯罪人员被公安机关刑事拘留，企业账户、个人账户被冻结，而包括江西在内的多个省份已暂停采购长春长生各类二类疫苗。

　　风起于青萍之末。虽然监管体系之严格堪称世界级水平，但这次“疫苗事件”，反映出国产疫苗在生产、研发、质量控制、营销模式及监管上存在的诸多问题，包括以低价中标导致的疫苗效价不可控。去病要去根，要重建公众对中国本土疫苗信心，需要解决三个问题：

　　A．从立法层面建立疫苗风险管控制度。严格规范企业的“准入审核”，对疫苗从研发、临床、上市到储存、运输、使用进行全程严格监管；出台类似美国《国家儿童疫苗伤害法》（NCVIA），以此既保障了疫苗接种者的基本权益，又能保证疫苗供应商的积极性；

　　B．加大疫苗产业投入，鼓励企业创新，保障正规企业合法权益。对贫困家庭的儿童接种二类疫苗提供援助，同时放开疫苗价格，以合适的利润推动企业提升现有疫苗质量；

　　C．建立疫苗不良反应监控系统，以公开、透明数据应对公众监督。建立类似美国CDC的疫苗不良反应监控系统，及时对公众公开数据，破除信息的不对称及接种者疑虑。

　　由于疫苗的特殊性，除了严格规范企业的“准入审核”，还应该加强疫苗监管部门及使用部门的协调，通过更详细、更有效的法律以及严格落实监管体系，从研发、临床、上市到储存、运输、使用进行更为科学、严格的监管，层层落实；另外匹配更严格惩罚措施，譬如造假上市公司退市制度。

　　从全球竞争格局而言，2017年全球疫苗市场年销售总额为277.82亿美元，占全球药品市场的3.4%，预计到2024年将达446亿美元，复合增长率在7.1%。此中，“四大”疫苗巨头（GSK、默沙东、辉瑞、赛诺菲）占据约85%的市场份额。

　　随着整体接种意识的提升，预计中国等新兴市场是全球疫苗市场的重要推动力量。故此，无论是从国家卫生安全角度考虑，抑或是立足于中国本土产业的发展，甚至是13.5亿国人的疫苗接种广泛性和安全性的出发，中国本土疫苗企业的质量等级、安全性级别、创新性均应再上层楼。

　　从企业来看，国内已诞生智飞生物、华兰生物、沃森生物、康希诺生物等知名疫苗企业，且这些企业尚无一例发生产品召回事件。但要重获国人信心，并能在国际化进程中与四大国际巨头争有一席之地，仍然任重道远。

　　疫苗事件为什么发生在百白破？

　　百白破疫苗主要由白喉疫苗、破伤风疫苗和百日咳疫苗组成。

　　根据媒体报道，此次被爆出的百白破疫苗事件，实际上是去年年底的问题，具体包括两个生产企业，即长春长生和武汉生物。国家药监局公告显示，百白破疫苗的主要问题，检验时发现“效价测定”项不符合规定，其主因是百日咳成分上。

　　目前国内仅有三家生产百白破疫苗，分别是：长春长生、武汉生物、沃森生物。除了前两个公司成为此次疫苗事件主角外，沃森生物亦于2017年首次生产过百白破，但其中送检的有一批次即不合格，主要也是百日咳效价问题。

　　在上海市疾病预防控制中心免疫规划科主管医师陶黎纳看来，中国当前仅有的三家百白破疫苗生产企业，全都遭遇百日咳不合格。说明我国在百日咳的质量标准和检定标准上遇到技术障碍，并非企业故意为之。

　　简单来说，国产百白破疫苗（包括国产四联疫苗）里的百日咳处于“混沌”状态，使得疫苗有效成分种类和含量不确定，质量差异比较大，“厂家自检合格，国家抽检不合格，也是可以预期的”。

　　作为对比，国外百白破疫苗里百日咳成分组成很明确，一般至少包含2个成分（巴斯德的五联疫苗，含类毒素和丝状血凝素各25ug），也有包含3组分的（GSK的四联疫苗，含类毒素、丝状血凝素和粘附素）。

　　故此，解决这一问题的方法，是学习国外百白破疫苗的方法，将百日咳组分抗原、精准定量，如此可以做到效价可控。

　　但为什么长春长生、武汉生物、沃森生物没有学习国外企业如此做呢？答案是成本。

　　当前我国白百破疫苗每剂采购价才3.4元，白破疫苗才1.1元。作为对比，史克公司的英芬立适在美国疾控中心的疫苗采购清单上，价格是18.2美元，折合人民币124元。两者价格差异之大，高下立判。

　　中美疫苗价格差异可达数十倍，造成这样的差异，主要是因为价低中标机制。为了在各省疫苗招标中中标，本土企业往往以更低的价格参标，后期企业更容易选择造假以降低成本，一旦爆出丑闻，会严重影响公众对本土疫苗的信心和接受程度。此次的长春长生便是前鉴。

　　值得欣慰的是，目前国内企业正在做类似欧美这样的尝试，譬如康希诺。智通财经APP翻看康希诺招股书看到，该公司百白破（婴幼儿、加强针和成人）均是组分技术，正是直接解决国内百白破这一症结的最佳方案。

　　从企业来看，目前我国取用一类疫苗由政府采购，免费向公民提供；二类疫苗由公民自费购买接种，常见的有：十三价肺炎结合疫苗、口服轮状病毒疫苗、甲肝疫苗、HIB疫苗、流感疫苗、狂犬病疫苗等。

　　在未来，考虑到疫苗公共安全的覆盖面，可以对贫困家庭的儿童接种二类疫苗提供援助，降低由于经济原因而放弃疫苗接种的情形。此外，适当放开疫苗价格，减轻厂家成本压力，使厂商有动力投入资金研究开发新疫苗，改进工艺，提升现有疫苗质量。

　　需要对国内的疫苗安全失去信心吗？

　　如果从“疫苗事件”中摘离而出，做一个理性的思考，对于“是否对国内疫苗安全失去信心”这一问题，答案是否定的。

　　实际上，中国拥有比肩世界先进水平的疫苗监督体系，对进口疫苗的审批则更是把关严密。根据《药品注册管理办法》，进口疫苗被批准国内上市之前，必须开展临床试验，除了临床试验外，还要经过1至5年不等的评审时间，才能颁发《进口药品注册证》。以宫颈癌疫苗为例，2006年在美国上市，此后迅速在全球100多个国家和地区（包括港澳台）被批准使用，然而内地却拖了整整十年，才同意让宫颈癌疫苗入华。

　　这导致不少民众对疫苗监管颇有微词。但智通财经APP认为，疫苗事关13亿国人健康，政府对进口疫苗的谨慎是可以理解的，且国内疫苗生产企业产能已可满足国内基本需求。目前，内地已对甲类和乙类传染性疾病中的大多数有了比较稳定的控制，对丙类传染性疾病的控制能力还很低，应当在保持安全性的前提下，增加短缺品种的进口，让民众享受到生命安全服务。